Alzheimer's haqida bilganingizni unuting — yangi yondashuv
Sizga bir sirimni aytaman: men ilgari Alzheimer's tadqiqotlari haqida yozganimda, ichimda bir noqulaylik sezardim. Nima uchun? Har safar yangi dorilar yoki terapiyalar haqida qiziqarli xabarlar chiqar edi, keyin... hammasi judolikka aylanardi. Sarlavhalar o'chib ketar, tadqiqotlar orqaga surilardi va biz shu "yutuqlar" hali ham ro'y bermoqda deya aldashni davom ettirar edik.
Lekin endi tushundim — nega shunday bo'lgan.
Kaliforniya universitetining Riverside shahridagi jamoa aynan shuni e'lon qildi va bu menga ichimdan kutgan yutug'imni nishonlashga undayapti. Ular Alzheimer's qanday boshlanishi haqida tamoman yangi fikr ilgari surmoqda — va bu bizning bu kasallikni davolashdagi muvaffaqiyatsizliklarimiz sababini tushuntirishi mumkin.
Oqsil ustida o'nlab yillar
Ilmiy dunyo anchadan beri amiloid beta deb ataladigan oqsil ustida juda ko'p ish olib bormoqda. Mana shu oqsil Alzheimer's kasallangan bosh miyalarda "blander" deb ataladigan cho'kmalarni hosil qiladi.
Mantiq oddiy edi: "Amiloid beta to'planadi → blandlar paydo bo'ladi → neyronlar o'ladi → demensiya yuzaga keladi."
Lekin bu sxema ishlamadi.
Minglab klinik sinovlar blandlarni yo'qotishga harakat qildi. Natija? Deyarli hech narsa o'zgarmadi. Bemorlar yaxshilanmadi. Kasallik o'z yo'lida davom etdi. Bu shunga o'xshardi — biz belgilarni davolayapmiz, asosiy muammo esa yon tomondan kuzatmoqdamiz.
Mening fikrimcha, o'nlab yillar davomida muvaffaqiyatsiz bo'lish — bu "ilm foydasiz" degani emas. Bu — "biz biror muhim narsani o'tkazib yuboryapmiz" deganidir. Va shunday ekan.
Ikkinchi oqsil — noma'lum qahramon
Endi sizga tau oqsili haqida aytaman. Agar amiloid beta Alzheimer's olamining yulduzi bo'lsa, tau allaqachon chetlatilgan yordamchi rolini o'ynab kelgan.
Lekin Riverside jamoasi muhim bir narsani payqadi: ikkala oqsil ham Alzheimer's boshlarida uchraydi, lekin hech kim ularning o'zaro aloqasini tushunmasdi.
Tadqiqotchilar ajoyib kashfiyotga duch keldi. Tau o'z asosiy vazifasini — mikrotubulalar deb ataladigan mayda tuzilmalarni barqarorlashtirish — bu ishlarni bajaradi. Va shuni aniqladiki, tau va amiloid beta o'lcham hamda shakl jihatidan juda o'xshash.
Mikrotubulalar nima? Tasavvur qiling: bosh miyangizdagi har bir nerv hujayrasida ichki yo'l tarmog'i mavjud. Bu naychalarga o'xshash tuzilmalar hujayraga kerakli narsalarni — tirik qolish va boshqa hujayralar bilan muloqot qilish uchun zarur bo'lgan moddalarni tashiydi. Bu — miyaning ichki yetkazib berish tizimi.
Tau'nng asosiy ishi shu yo'llarni barqaror ushlab turish.
Kutilmagan burilish
Endi asosiy qism keladi. Tadqiqotchilar o'ylab ko'rdilar: amiloid beta ham mikrotubulalarga birikishi mumkinmi? Bu ehtimol kam edi — chunki amiloid betaning faqat hujayradan tashqarida blandlar hosil qilishi kerak deb hisoblangan.
Lekin ular tekshirishga qaror qildi.
Amiloid betani maxsus yorug'lik belgisi bilan belgiladilar va kuzatdilar.
Va natija hayratlanarli edi — amiloid beta mikrotubulalarga birikdi. Tau kabi kuchli birikish.
Bu juda muhim kashfiyot. Bu nimani anglatadi: sizin nerv hujayralaringiz ichida ikki oqsil bir xil joy uchun raqobatlashmoqda. Va yoshimiz oshgan sari amiloid beta ko'payib boradi va tau'nni o'z joyidan suradi.
Tau joyidan siljiganda, hamma narsa buzila boshlaydi. Mikrotubulalar o'z barqarorlashtiruvchisini yo'qotadi. Hujayraning ichki tashish tizimi ishdan chiqadi. Va tau — endi o'zining odatiy ishida emas — g'alati ishlar qila boshlaydi: u yig'iladi va hujayraning tegishli bo'lmagan qismlariga o'tadi.
Bu nimani anglatadi?
Bu tadqiqotning eng qiziqarli tomoni — oldin tushunarsiz bo'lgan ko'plab kuzatuvlarni izohlaydi.
Siz eslaysizmi, blandlar haqida? Ular asosan hujayradan tashqarida hosil bo'ladi. Lekin agar asosiy zarar amiloid beta ichkarida neyronlar ichida tau bilan aralashganda yuzaga kelsa, u holda tashqi blandlar — bu faqat qo'shimcha zarar, asosiy voqea emas.
Bu tadqiqot yana bir muhim narsani tushuntiradi: bizning hujayralarimizda autofagiya deb ataladigan tabiiy tozalash mexanizmi mavjud. Bu — organizmning chiqindilarni chiqarish usuli: eskirgan yoki shikastlangan oqsillarni, shu jumladan amiloid betani ham parchalaydi va qayta ishlaydi.
Yoshimiz oshgan sari bu tozalash tizimi sekinlashadi. Amiloid beta hujayra ichida to'planadi — o'z vaqtida yo'q qilinmaydi. Va natijada mikrotubulalardagi birikish joylari uchun raqobat kuchayadi.
E, va esingizdami, litiy haqidagi tadqiqotlarni? Litiy mikrotubulalarni barqarorlashtirishga yordam beradi. Endi buning sababi aniq — shunday emasmi?
Davolash uchun yangi yo'l
Bu yerda men haqiqatan ham qiziqib ketaman. Agar bu nazariya tasdiqlansa — hali erta, lekin dalillar puhta — bu dorilar yaratish yondashuvini butunlay o'zgartiradi.
Oqsil yig'indilarini tozalash o'rniga, tadqiqotchilar mikrotubulalarni himoya qilishga e'tibor qaratishi mumkin. Yoki autofagiyani kuchaytirish — hujayralarga amiloid betani to'planishidan oldin tozalashga yordam berish.
Bu belgilarni davolash emas — bu asosiy mexanizmga hujum.
Tadqiqot rahbari professor Ryan Julian to'g'ri dedi: bu g'oya "oldin bog'liq bo'lmagandek ko'rнгan natijalarni tushuntiradi". O'nlab yillar davomida bog'liqsiz natijalar va muvaffaqiyatsiz sinovlardan so'ng — aynan shunga muhtoj edik.
Xulosa
Men ilm-fan haqida uzoq yozib kelaman, shuning uchun "yutuq" da'volari haqida ehtiyot bo'lishga odatlandim. Lekin bu tadqiqot haqiqatan ham boshqacha his qiladi. Bu — ta'qib qilish uchun yana bir yangi maqsad emas — bu Alzheimer's miyalarda nima noto'g'ri ketayotganini tushunishning yangi doirasi.
Ko'p yillar davomida biz avtomobilni ta'mirlashga harakat qilayotgan mexaniklarga o'xshardik — faqat tashqi ziyonni ko'rayotgandik, holbuki dvigatel muammosi kapot ostida yashiringan edi. Bu yangi tushuncha? Kapotni ochdi.
Bu davomi bormi? Yo'q. Hali emas. Lekin uzoq vaqtdan beri birinchi marta to'g'ri savollarni berayotgandek tuyuladi.
Va rostini aytsam — bu haqda xursand bo'lishga arziydi.