Kanser Araştırmalarının Gözde Çocuğu Değil
Pankreas kanserinden bahsetmek istiyorum — ve neden onkolojinin yıllardır çözemediği bir sorun olmaya devam ettiğini.
İmmünoterapinin melanom ve akciğer kanseri gibi hastalıklarda nasıl devrim yarattığını biliyorsunuzdur. Bu ilaçlar temel olarak bağışıklık sisteminizi uyandırıp tümörlere saldırmasını öğretiyor. Etkileyici, değil mi? Artık ölümle sonuçlanacağı düşünülen hastaların iyileştiğine tanık oluyoruz.
Ama işin aslı şu: bazı kanser türleri immünoterapiyle pek uyumlu çalışmıyor. Pankreas kanseri bu konuda en bilinen örnek. Sinsi, saldırgan ve bilim insanlarının "soğuk" tümör mikroortamı dediği bir şey yaratma konusunda usta — bağışıklık hücrelerinin görevlerini yapmasını engelleyen bir kalkan.
Savaş alanında askerleriniz var ama kalenin dışında kilitli kalmışlar gibi bir şey.
Onlarca yıldır pankreas kanseri en ölümcül kanser türlerinden biri olmayı sürdürüyor, beş yıllık sağkalım oranı yüzde 10 civarında seyrediyor. Bu yüzden Chicago Üniversitesi'ndeki araştırmacıların yaptıklarını duyduğumda gerçekten heyecanlandım.
Minicik Bakteriler, Büyük İhtimaller
Bu bilim insanları buzdolabınızda muhtemelen bulunan bir probiyotik bakteriyi — Bifidobacterium longum — kanserle savaşan hassas bir makineye dönüştürmüş.
Bir an durup düşünün: yoğurtta bulunan aynı tür bakteriler, baş edilmesi en zor kanserlerden birini tedavi etmeye yardımcı olabilir.
Yöntem şöyle işliyor: araştırmacılar bakterileri, kanserle savaşan T hücrelerini aktive eden güçlü bir bağışıklık sinyali molekülü olan interlökin-2'nin (IL-2) modifiye edilmiş bir versiyonunu üretmesi için genetik olarak tasarlamış.
Geleneksel tedavi olarak IL-2 verildiğinde ciddi yan etkilere yol açabiliyor, üstelik yanlış türde bağışıklık hücrelerini — bağışıklık yanıtını bastıranları — yanlışlıkla aktive edebiliyor.
İşte bakteriler burada devreye giriyor.
Modifiye IL-2'yi (SumIL-2 adı verilen) Bifidobacterium içine yerleştirerek, bilim insanları aslında tümörlerin içinde aktifleşen mikroskobik bir ilaç fabrikası yaratmış. Bakteriler vücutta dolaşıp bir tümör bulana kadar yolculuk yapıyor, sonra yerleşip tedaviyi tam da ihtiyaç duyulan yerde üretmeye başlıyor.
Tümörler Neden İdeal Ev?
Bu yaklaşımın zekice yanı şu: Bifidobacterium bilim insanlarının "zorunlu anaerob" dediği türden — oksijenle temas ettiğinde yaşayayamıyor.
Pankreas tümörleri dahil birçok katı tümörün iç kısmının oksijence fakir olduğunu biliyor muydunuz? Bu hipoksik ortam, sağlıklı dokularımızın çoğunda bulunmuyor.
Dolayısıyla bu tasarlanmış bakteriler vücuda enjekte edildiğinde sağlıklı dokular (bol oksijene sahip oldukları için) tarafından göz ardı ediliyor ama tümörlerin içinde rahat bir yuva buluyor. Yerleşiyor, çoğalıyor ve terapötik yüklerini üretmeye başlıyorlar.
Araştırmacılardan Mark Mimee, "Zarif bir sistem," diyor. "Bakteriler doğal olarak gitmek istediğimiz yere toplanıyor."
Laboratuvarda Neler Oldu?
Hayvan modellerindeki sonuçlar gerçekten etkileyiciydi.
Öncelikle tedavi beklendiği gibi tümörlerin içinde yoğunlaştı. Bağışıklık sistemini de faydalı şekilde harekete geçirdi, CD8+ T hücrelerinin aktivitesini artırdı — kanser öldürmede özellikle başarılı bağışıklık hücreleri.
Ama asıl ilgimi çeken şey buydu: bakteriyel tedavi kemoterapi, radyoterapi veya immünoterapiyle birleştirildiğinde sonuçlar daha da iyiydi. Tek başına herhangi bir tedaviye kıyasla daha iyi tümör kontrolü ve daha uzun sağkalım söz konusuydu.
Çalışmanın baş araştırmacılarından Ralph Weichselbaum, "BifidoSumIL-2 yalnızca başlı başına çalışmıyor — radyoterapi, kemoterapi ve immünoterapiyle de çalışıyor," diyor.
Bu kombinasyon potansiyeli büyük. Kanser tedavisi genellikle birden fazla yaklaşımın birlikte çalışmasını içerir ve mevcut tedavilerle rekabet etmek yerine onları güçlendiren bir şey bulmak her zaman heyecan vericidir.
Önümüzdeki Yol
Burada dikkatli olmak istiyorum çünkü bu hâlâ erken aşama bir araştırma. Tedavi şimdiye kadar sadece hayvan modellerinde test edildi, insanlarda değil. Hastalar için gerçek bir seçenek olmasına daha çok var.
Araştırmacıların kendisi de Bifidobacterium ile çalışmanın pek kolay olmadığını söylüyor. Anaerobik, yavaş büyüyor ve onu modifiye etmek için kullanılan genetik araçlar E. coli gibi yaygın laboratuvar bakterilerine kıyasla çok daha sınırlı. Mimee bunu "üzerinde çalışması en zor organizmalardan biri" olarak tanımlıyor.
Ama beni umutlandıran şey şu: Bifidobacterium zaten olumlu bir güvenlik profiline sahip. Sonuçta bir probiyotik — yıllardır sorunsuz tüketiyoruz. Bu, tamamen yeni bir tedaviye kıyasla insan testlerine geçişi belki biraz daha kolaylaştırabilir.
Neden Önemli
Bu araştırmadan gerçekten heyecan duyuyorum çünkü inatçı bir soruna zekice bir çözümü temsil ediyor. Pankreas kanseri immünoterapi devriminden geri kaldı ve hastaların yeni seçeneklere ihtiyacı var.
Bu yaklaşım soruna ilaç fırlatmakla yetinmiyor — biyolojiyle biyolojiyi çözüyor. Tedaviyi seçici bir şekilde iletmek için tümörün kendi ortamından yararlanıyor. Bazen çığır açan tedavilere götüren türden zarif bir düşünce bu.
İnsanlarda işe yarayacak mı? Henüz bilmiyoruz. Ama bilim mantıklı, erken sonuçlar umut verici ve araştırmacılar dikkatli bir şekilde ilerliyor.
Bazen en devrimci tedaviler beklenmedik yerlerden çıkıyor — bağırsaklarımızı sağlıklı tutan aynı minicik bakterilerden bile.