Den enzym som ingen riktigt höll koll på
Varför får vissa personer med riskgenen för Alzheimer sjukdomen, medan andra slipper? Forskare vid USC tror sig ha hittat en pusselbit i ett enzym som heter cPLA2. Enzymet sköter normalt viktiga uppgifter i hjärnan, men när det blir överaktivt triggar det inflammation – och inflammation är Alzheimers bästa vän.
Svårt att stänga av
Problemet är att man inte kan stänga av cPLA2 helt. Hjärnan behöver enzymet för att fungera. Forskarna upptäckte istället att personer med den kända riskgenen APOE4 och samtidigt hög aktivitet av cPLA2 oftare drabbas av Alzheimer. Men det är inte alla. Det verkar som om den höga aktiviteten kan vara den utlösande faktorn.
Miljarder molekyler på en superdator
I stället för att testa ämnen i labbet körde forskarna en jättesökning på en superdator. De sållade bland miljarder molekyler och letade efter en som kunde dämpa cPLA2, ta sig in i hjärnan och lämna andra viktiga enzymer ifred.
En molekyl klarade alla kraven. I försök med mänskliga hjärnceller minskade den inflammationen kopplad till Alzheimer. När den testades på möss tog den sig in i hjärnan och påverkade samma inflammationsvägar.
Inga löften – bara nästa steg
Huvudforskaren Hussein Yassine är tydlig: det handlar inte om löften, utan om att försiktigt ta reda på om metoden är säker och fungerar hos människor. Nu väntar noggranna tester för att se om man kan sänka risken för Alzheimer hos personer med APOE4-genen.
En annan sorts framsteg
Det som skiljer den här studien är att den inte lovar en mirakelkur. Den pekar ut en tydlig mekanism, visar hur man kan påverka den utan att störa resten av hjärnan, och har testats i levande organismer. Dessutom visar den hur kraftfull datorkraft har blivit i jakten på nya läkemedel – något som tidigare tog årtionden kan nu gå på månader.
Vägen till fungerande behandling är fortfarande lång. Men för den som bär på genetisk risk känns den här sortens grundläggande förståelse som ett verkligt steg framåt.