Slik kan forskere ha funnet kreftens akilleshæl

Forestill deg kroppen din som en travel by. Normale celler er borgere som følger reglene. Kreftceller derimot? De er kriminelle som har funnet ut hvordan de kan snike seg unna.

De har bygd bakdører og fluktruter. Uansett hvilke behandlinger legene sender inn, finner de en vei ut.

Dette er kreftens verste våpen - og en av de største utfordringene i moderne kreftbehandling.

Forskere ved Baylor College of Medicine har jobbet med noe som kan forandre på akkurat dette. Jeg tror virkelig denne forskningen fortjener mer oppmerksomhet.

Problemet med smart kreft

Kreft er ikke én sykdom. Det er millioner av små, evolusjonerende maskiner som stadig tilpasser seg.

Kjemoterapi? Kreften finner en vei rundt. Stråling? Samme historie. Nyere, målrettede behandlinger? Kreft finner nye omveier.

Dr. Weei-Chin Lin, en av forskerne, beskrev det presist: «Behandlingsresistens er hovedhindringen for effektiv og varig kreftbehandling.» Han har rett. Dette er bokstavelig talt grunnen til at så mange krefttilfeller kommer tilbake.

Hva fant forskerne?

I stedet for å jage individuelle fluktruter - én protein her, én signalkjede der - tok teamet et steg tilbake. De stilte et annet spørsmål: Hva styrer alle disse fluktveiene?

Svaret var et protein kalt TopBP1, nærmere bestemt en del de kaller BRCT7/8. Tenk på det som flygelederen til kreften. Det flyr ingen fly selv, men det koordinerer alt. Det regulerer flere kreftfremkallende prosesser samtidig, inkludert proteiner som fungerer som kreftens personlige livvakter.

Forskerne begynte å screene tusenvis av kjemikalier for å finne noe som kunne forstyrre dette kontrollsenteret. Etter mye datamodellering og laboratoriearbeid fant de en forbindelse kalt CS18.

Hva gjør CS18 annerledes?

Her ble jeg virkelig interessert. Når CS18 blokkerer BRCT7/8-delen, skjer dette:

• Aktiviteten til kreftfremkallende proteiner som MYC og mutant p53 reduseres
• DNA-reparasjon i kreftcellene blir mindre effektiv
• Kreftcellene dør lettere
• Og ikke bare det - genene som hemmer tumorvekst faktisk aktiveres

Alt ved å treffe én sentral bryter. Det er elegant vitenskap.

Den virkelige magien: kombinasjonsbehandling

Her blir det virkelig spennende. CS18 alene er interessant, men forskerne fant noe bemerkelsesverdig da de kombinerte det med eksisterende kreftlegemidler.

Da CS18 ble kombinert med behandlinger som PARP-hemmere eller osimertinib, var resultatene bedre enn med én behandling alene. Og her kommer det beste: i lungekreftceller som hadde blitt motstandsdyktige mot osimertinib, gjorde tilsetningen av CS18 dem følsomme for medikamentet igjen.

I dyreforsøk så de betydelig reduksjon i tumorvekst, uten alvorlig vekttap eller andre tegn på giftighet. Det er viktig. En av grunnene til at noen kreftbehandlinger feiler, er at de angriper friske celler for hardt. CS18 virket mindre skadelig for normale celler.

Forskerne testet dette på flere krefttyper: trippel-negativ brystkreft, eggstokkreft, lungekreft og akutt myelogen leukemi. Effekten var tydelig på tvers av alle.

Mine tanker

Jeg må være forsiktig her. Dette er tidlig forskning. Vi snakker laboratoriestudier og dyremodeller, ikke menneskelige forsøk enda. Veien fra «lovende resultater i mus» til «godkjent behandling» er lang og full av tilbakeslag. De fleste eksperimentelle legemidler kommer aldri dit.

Men her er hvorfor jeg er genuint optimistisk: Forskningen prøver ikke å være smartere enn kreften på dens eget spill. Den angriper infrastrukturen kreften bruker for å tilpasse seg.

Tenk på det. I stedet for å spille jaktspill med individuelle motstandsmekanismer - som kreften uansett vil utvikle seg rundt - forstyrrer du kontrollsystemet som hjelper den å tilpasse seg. Det er en fundamentalt annen strategi. Og den kan tenkes å fungere bedre.

Forskerne oppfordrer til videre utvikling av CS18 som en del av fremtidige kombinasjonsbehandlinger. Enten det tar fem år eller tjue, tror jeg tilnærminger som denne representerer retningen kreftbehandling er på vei - smartere, mer målrettet, og forhåpentligvis mer effektiv.

Jeg kommer til å følge nøye med på dette.