Kanserle Savaşta Yeni Bir Sayfa: CS18 Bileşiği
Şöyle düşün: Vücudun bir şehir, hücreler de bu şehrin sakinleri. Kanser hücreleri ise sistemin açıklarını bulan, arka kapılar ve kaçış yolları inşa eden suçlular gibi. Ne kadar polis gönderirsen gönder, her seferinde bir yolunu bulup kaçıyorlar.
İşte kanser tedavisinde direnç oluşması tam olarak bu. Onkolojinin en büyük kabusu.
Ama burada işler değişmeye başlıyor. Baylor Tıp Fakültesi'ndeki bilim insanları üzerinde çalıştıkları bir şeyle gerçekten ilgi çekici sonuçlar elde etmiş.
Akıllı Kanserin Problemleri
Kanser tek bir hastalık değil. Milyonlarca küçük evrim makinesi ve sürekli kendilerini yeniden düzenliyorlar. Kemoterapi mi verdin? Yolunu buluyor. Radyasyon mu? Aynı hikaye. Hedefe yönelik yeni nesil ilaçlar mı? Kanser yine bir alternatif yaratıyor.
Araştırmacılardan Dr. Weei-Chin Lin'in dediği gibi: "Tedavi direnci, etkili ve kalıcı kanser tedavileri elde etmenin önündeki başlıca engel." Haklı. Birçok kanserin nüksetmesinin sebebi aslında bu.
Araştırmacılar Ne Yaptı?
Tek tek kaçış yollarını kovalamak yerine -bir protein burada, bir sinyal yolu orada- adımlarını geri atıp şu soruyu sordular: "Bütün bu kaçış yollarını kontrol eden ne?"
Cevap: TopBP1 adlı bir protein, özellikle de BRCT7/8 bölümü. Bunu kanserin hava trafik kontrol kulesi gibi düşün. Uçakları kendisi uçurmuyor ama her şeyi o koordine ediyor. Kanseri destekleyen birçok süreci düzenliyor, hatta kanserin koruması gibi çalışan bazı proteinleri bile.
Ekip binlerce kimyasal maddeyi tarayarak bu kontrol merkezini bozacak bir şey aramaya başladı. Çok sayıda bilgisayar modellemesi ve laboratuvar çalışmasından sonra CS18 bileşiğini buldular.
CS18'i Farklı Kılan Ne?
Beni gerçekten heyecanlandıran şey bu yaklaşımın mantığı. CS18, BRCT7/8 bölümünü bloke ettiğinde şunlar oluyor:
- MYC ve mutant p53'ün kanser destekleyici aktiviteleri azalıyor
- Kanser hücrelerinde DNA onarımı daha verimsiz hale geliyor
- Kanser hücreleri ölmeye daha yatkın hale geliyor
- Bir de şu var: tümör baskılayan genleri aslında güçlendiriyor
Tek bir merkezi düğmeye basarak hepsi gerçekleşiyor. Bu, zarif bir bilim.
Asıl sihri: Kombinasyon Tedavisi
İşte burası gerçekten ilginç hale geliyor. CS18 tek başına etkili, ama bilim insanları onu mevcut kanser ilaçlarıyla birleştirdiklerinde ortaya dikkat çekici sonuçlar çıktı.
CS18, PARP inhibitörleri veya osimertinib gibi tedavilerle birlikte kullanıldığında, her iki tedavinin tek başına gösterdiğinden daha iyi sonuçlar alındı. En sevdiğim kısım: osimertinibe direnç geliştiren akciğer kanseri hücrelerinde CS18 eklemek, bu hücreleri tekrar ilaca duyarlı hale getirdi.
Hayvan deneylerinde tümör büyümesinde belirgin azalma görüldü, ciddi kilo kaybı veya başka toksisite belirtileri yoktu. Bu önemli çünkü bazı kanser tedavileri sağlıklı hücrelere de zarar verdiği için başarısız oluyor. CS18, normal hücrelerde daha az toksik görünüyordu.
Üçlü negatif meme kanseri, over kanseri, akciğer kanseri ve akut miyeloid lösemi dahil birden fazla kanser türünde test edildi. Etkiler geniş çapta gözlendi.
Düşüncelerim
Burada dikkatli olmak istiyorum çünkü bu henüz erken aşama bir araştırma. Laboratuvar çalışmaları ve hayvan modellerinden bahsediyoruz, insan deneyleri değil. "Farelerde umut verici sonuçlar"dan "onaylanmış tedavi"ye giden yol uzun ve engellerle dolu. Deneysel ilaçların çoğu sonunda raflarda kalıyor.
Ama bu yaklaşım hakkında beni gerçekten umutlandıran şey şu: kanserin kendi oyununu oynamaya çalışmıyor. Kanserin adaptasyon için kullandığı altyapıyı hedef alıyor.
Düşün, her direnç mekanizmasıyla bireysel olarak uğraşmak yerine -ki kanser bunların hepsinin etrafından evrimleşir- adaptasyonu sağlayan kontrol sistemini bozmaya çalışıyorsun. Temelden farklı bir strateji bu ve belki de daha iyi çalışabilir.
Araştırmacılar CS18'in gelecekteki kombinasyon tedavilerinin bir parçası olarak geliştirilmesi çağrısı yapıyor. Beş yıl sonra mı, yirmi yıl sonra mı olacağı belli değil ama bu tür yaklaşımlar kanser tedavisinin gittiği yönü gösteriyor - daha akıllı, daha hedefe yönelik ve umarım daha etkili.
Bu araştırmayı takip etmeye devam edeceğim.