Co je takového na telomerách?
Pojďme si vysvětlit něco fakt zajímavého o vašich buňkách. V každé buňce vašeho těla najdete chromozomy — dlouhé řetězce DNA, které obsahují veškeré vaše genetické informace. Představte si je jako tkaničky od bot. A stejně jako mají tkaničky plastové kovrsky, aby se netřepily, i vaše chromozomy mají něco, čemu se říká telomery.
Jsou to malé ochranné čepičky na koncích chromozomů. Kdykoli se jedna z vašich buněk rozdělí (což se děje milionykrát denně), tyto telomery se o kousíček zkrátí. Je to jako když zkrátíte knot svíčky — nakonec už není co hořet.
Když se telomery příliš zkrátí, buňka se už nemůže dělit. V podstatě odejde do důchodu a nakonec odumře. A to je vlastně dobře! Je to jeden z ochranných mechanismů vašeho těla proti buňkám, které by se mohly vymknout kontrole.
Problém s melanomem
Tady to začíná být zajímavé — a když říkám zajímavé, myslím tím děsivé, pokud jste buňka melanomu.
Rakovinné buňky sice revoltují, ale nejsou nesmrtelné. Aby se staly opravdu nebezpečnými, potřebují přijít na to, jak udržet své telomery dlouhé, aby se mohly dělit donekonečna. Vědci tomu říkají „imortalizace" a pro normální buňku, aby se stala rakovinnou, je to jeden z největších problémů, které musí překonat.
Melanom — náš nejsmrtelnější kožní nádor — tento trik zvládl lépe než téměř jakýkoli jiný rakovinný typ. Nádory mají absurdně dlouhé telomery. Ale nikdo přesně nevěděl, jak to dělají.
Zvrat: Chyběl jeden díl skládačky
Vědci věděli, že asi 75 % melanomových nádorů má mutace v genu jménem TERT. Tenhle gen pomáhá vyrábět enzym zvaný telomeráza, který v podstatě doplňuje telomery, aby se nezkracovaly. Když rakovinné buňky aktivují TERT prostřednictvím mutací, můžou si udržet telomery dlouhé a dělit se dál.
Problém ale je, že když vědci přidali TERT mutace k normálním pigmentovým buňkám (melanocytům) v laboratoři, nedokázali reprodukovat ty superdlouhé telomery, které vidíte ve skutečných melanomových nádorech. Něco dalšího tam bylo v sázce.
„Musí v tom být víc," říkali si vědci. „Co je ten chybějící díl?"
Vstupuje TPP1: Hrdina, o kterém jsme nevěděli
Po pořádném pátrání tým z University of Pittsburgh objevil, že melanomové buňky mají mutace také v dalším genu jménem TPP1. A tady přichází ta skvělá část — tyto TPP1 mutace vypadají téměř úplně stejně jako TERT mutace.
Když se TPP1 zmutuje, začne produkovat mnohem více své bílkoviny. A TPP1 není jen tak ledajaká bílkovina — je to ta, která vlastně zvyšuje aktivitu telomerázy.
Takže zjednodušeně máte TERT mutace, které vytvářejí víc telomerázy, a TPP1 mutace, které tu telomerázu ženou ještě víc do práce. Dohromady? Vytvářejí absurdně dlouhé telomery, které melanomu umožňují prosperovat.
Proč je to důležité pro budoucí léčbu
Tady přichází ta vzrušující část. Vědci zjistili, že tento dvojitý mutační systém — TERT plus TPP1 — je specifický právě pro melanom. U většiny ostatních rakovin se neprojevuje stejným způsobem.
To znamená, že tyto dva geny by mohly být potenciální cíle pro nové léčby. Kdyby vědci dokázali vyvinout léky, které by narušily tento telomerní udržovací systém, možná by dokázali melanom zastavit v jeho stopách.
Nestane se to ze dne na den, ale tenhle objev dává výzkumníkům úplně novou mapu pro pochopení — a potenciálně i přechytračení — jednoho z našich nejnebezpečnějších nádorů.
Co si odnést
Naše buňky mají zabudované programy stárnutí a smrti, které nás chrání. Rakovinné buňky jsou v podstatě hackeři, kteří přijdou na to, jak tyto programy obejít. A teď už víme přesně, jak melanom provádí jeden ze svých nejdůležitějších hacků.
Věda je docela úžasná, když se nad tím zamyslíte. Někdy ty největší průlomy přicházejí od otázky „co tu chybí?" a odmítnutí vzdát se, dokud odpověď nenajdete.
Zdroj: Science Daily