Saratonning Echimsiz Qolgan TURI
Sizga bir savol beraman: agar aytsam, shifokrlar siz tug'ilganingizdan beri deyarli bir xil usul bilan kurashayotgan saraton turi bor — va bemorlarning omon qolish ko'rsatkichi shu kunlarda ham o'zgarmagan — bu sizni ajablantiradimi?
Meni ajablantirdi. Lekin small cell neuroendocrine saratonlar aynan shunday holatda. Bu tajovuzkor o'smalar o'pka, prostata yoki tuxumdonlarda paydo bo'lishi mumkin va ular bir xil yomon odatga ega: erta tarqaladi va davoga juda "bemor" bo'lishadi.
50 yildan ortiq vaqt davomida olimlar bosh qotirishgan. Dr. Owen N. Witte bu saratonlar bilan birinchi marta tibbiyot talabasi bo'lganida duch kelganida, omon qolish statistikasi "bugungi kunda ham deyarli bir xil" bo'lganini aytadi. Bu o'ylashga arzigulik fikr.
Yo'qolgan Qism: RB Geni
Mana bu yerda ishlar qiziqarli bo'la boshlaydi. Bu saratonlar bir narsada umumiy: hammadan RB geni yo'qolgan. RB ni o'zingizning tanaingizdagi tormoz pedali deb tasavvur qiling — u hujayralarning boshqarib bo'lmaydigan darajada o'sishiga yo'l qo'ymaydi. Saraton hujayralari RB ni yo'qotsa, bu mashinadan tormozlarni olib tashlash kabidir. Tez orada muammo paydo bo'ladi.
Odatiy holatda, tormoz pedalini yo'qotsangiz, olimlar uni qanday almashtirish yoki chetlab o'tishni o'ylab topishlarini kutamiz. Lekin mana muammo: RB ni to'g'ridan-to'g'ri nishonga olish ishlab chiqmagan. Saraton hujayralari moslashadi. Boshqa yo'llarni topadi.
Shuning uchun UCLA tadqiqotchilari boshqacha yo'l tutishga qaror qildi. "Nimani tuzatish kerak?" emas, balki "bu buzilgan hujayra endi nimaga bog'liq?" deb so'rashdi.
GO'ZAL KASHFIYOT: Saraton Hujayralari O'g'rilikka O'xshaydi
UCLA jamoasi topgan narsa biologik nuqtai nazardan juda qiziq. Saraton hujayralari RB ni yo'qotganda, ular tasodifiy输了 qilib yurmaydilar — ular boshqa bir narsaga bog'liq bo'lib qoladi. Aniqrog'i, ular E2F3 deb ataladigan oqsilga og'ir依赖 qilib qoladi.
Bu yerda qiziqarli qismi: bu "sinetik letal" zaiflikni yaratadi. Oddiy tilda aytganda? Saraton RB siz yashay oladi. Yuqori darajadagi E2F3 siz ham yashay oladi. Lekin IKKALASINI olib tashlang, va saraton hujayrasi parchalanadi.
Bu shunga o'xshaydiki, uy yong'inida bitta nosoz simga bog'liq bo'lib qolgan. Shu simni kesing, va butun sistema qulashi.
Dr. Witte yaxshi aytgan: "Bitta genni yo'qotish unchalik muhim emas, lekin ikkalasini yo'qotish o'sma o'sishiga drama ta'sir qiladi."
Yaxshi Saraton Modellarini Yaratish: Faning noma'lum Qahramoni
Mana bu yerda hikoya biroz texnik bo'lib qoladi, lekin muhimligi kamaymaydi. Bu saratonlarga qarshi kurash shunday sekin ketmoqdaki, qisman olimlar ularni o'rganish uchun yaxshi laboratoriya modellariga ega emas edilar.
O'ylab ko'ring: dushmaningizni to'g'ri kuzata olmasangiz, uni tushuna olmaysiz. Shuning uchun UCLA jamoasi aqlli ish qildi. Oddiy inson prostata hujayralarini olib, beshta asosiy saraton keltiradigan genetik o'zgarishlar (shu jumladan RB ni yo'qotish) bilan injeneriya qildi. Ularni kichik organga o'xshash tuzilmalarga o'stirdi va sichqonchalarda o'smalar yaratish uchun ishlatdi.
Bu modellar haqiqiy inson small cell prostata saratoniga o'xshaydi. Bu juda katta. Bu qushning rasmini o'rganish va uni haqiqatan ham hovliningizda kuzatish o'rtasidagi farq kabi.
CRISPR: Saratonning Ko'rsatmasi Kitobini O'qish
Bu yaxshi modellar bilan tadqiqotchilar "genom miqyosidagi CRISPR tekshiruvi" o'tkazdilar. Minglab ko'rsatma kitoblarini o'qib chiqib, qaysi biri saraton hujayrasining yashashi uchun mutlaqo zarur ekanini aniqlashingizni tasavvur qiling. CRISPR tekshiruvlari aynan shunday qiladi — har bir genni tartib bilan sinab ko'radi, qaysi birlari muhim.
Natijalar? Taxminan 1,400 ta gen muhim rol o'ynaydi. Lekin eng muhim kashfiyotlardan biri chiroyli edi: turli organlardan olingan small cell saratonlarining hammasi E2F3 ga依赖 bir xil — bu bog'liqlikni ulashadi.
Tadqiqotchilar RB yetishmaydigan saraton hujayralarida E2F3 darajasini kamaytirganda, o'smalar bo'linishdan to'xtadi. Odatiy klasterlarni hosil qila olishmadi. Va ba'zi hollarda, to'liq nobud bo'lishdi.
Syujet Burilishi: Mavjud Dorilar Yordam Berishi Mumkin
Mana bu yerda umid haqiqiy bo'la boshlaydi. Hozirda E2F3 ni to'g'ridan-to'g'ri nishonga oladigan dori yo'q. Yangi dorini butunlay yaratish yillar va katta resurslar talab qiladi.
Lekin tadqiqotchilar bu yerda to'xtab qolishmadi. Ular DHODH yo'liga — bu DNK qurilish bloklarini ishlab chiqarishda ishtirok etadigan yo'lga — blokirovka qilish E2F3 darajasini pasaytirishini va o'sma o'sishini sekinlashtirishini aniqladilar.
Va bu meni haqiqatan ham hayajonlantirgan qism: DHODH inhibitorlari allaqachon mavjud. Aslida, leflunomide va teriflunomide kabi dorilar allaqachon revmatoid artrit kabi autoimmun kasalliklarni davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan.
Mavjud dorilarni qayta ishlatish ishlashi kafolatlanmagan, lekin bemorlarga yordam berish vaqtini sezilarli darajada tezlashtirishi mumkin. Bu ishlab chiqish va sinashda potentsial yillar tejash degani.
"Tajriba qilishimiz kerak bo'lgan narsa shundaki, kashfiyotlarimiz mavjud dorilarni yangi usulda qo'llash imkoniyatini ochadi," dedi tadqiqot mualliflaridan biri Dr. Evan Abt. "Bu saratonlar E2F3 ga qanday bog'liq bo'lganini tushunib, bemorlarda juda tezroq ishlashi mumkin bo'lgan strategiyalar haqida o'ylashni boshlashimiz mumkin."
Nima Uchun Bu Laboratoriyadan Tashqarida Muhim
Men bu turdagi tadqiqot haqida o'ylab, aralash his-tuyg'ularni his qilaman. Ilmiy hayajon bor — biologiya qanday ishlashi haqida yangi narsa kashf etish har doim qiziq. Lekin bu yerda chuqurroq narsa bor.
O'nlab yillar davomida bu saratonlar bemorlari va ularning oilalariiga variantlar cheklangan, omon qolish yaxshilanmagan, umid topish qiyin deb aytilgan.
Bunday tadqiqot darhol davolashni kafolatlamaydi. Lekin eshiklarni ochadi. Olimlarga yangi nishonlar beradi. Bu muammoni hal qilib bo'lmaydi deganini emas — biz faqat to'g'ri burchakni topa olmadik.
Va mavjud dorilar yordam berishi mumkinligi faktimi? Bu qulfli eshikning kaliti butun vaqt qo'shni xonada bo'lgani kabi.
Keyingi Qadamlar
Laboratoriyadan kashfiyotdan bemor davolanishigacha bo'lgan yo'l uzun va to'siqlarga to'la. Lekkin tibbiyotdagi har bir katta muvaffaqiyat shunday lahzadan boshlanadi — tadqiqotchilar boshqalar o'tkazib yuborgan narsani ko'rishadi va "agar... bo'lmasa?" deb so'rashga jur'at etishadi.
UCLA jamoasi bizga yangi nishon, bu saratonlarni o'rganish uchun yaxshiroq modellar va mavjud dorilar yordam berishi mumkinligini ko'rsatdi. Bu davolash emas. Lekin bu — harakat qilishda, tadqiqotni moliyalashtirishda va umidni saqlashda davom etish uchun sabab.
Chunki somewhere, keyingi muvaffaqiyot ko'zimiz oldida — to'g'ri savol berishni kutayotgan holda yashiringan.