Osqovli oshqozon osti bezi saratoni: Nima uchun bu kasallik shunday xavfli?

Achinarli haqiqat

Sizga bir dona achinarli statistika aytaman: oshqozon osti bezidagi saraton — eng yomon omon qolish ko'rsatkichlaridan biri. Sababi nima?

Birinchidan, bu kasallikni "bosh og'rig'i" deb atashadi — belgilari sezilganda, saraton allaqachon tarqalib ketgan bo'ladi.

Ikkinchidan — genlar.

KRAS geni haqida

Ko'pchilik oshqozon osti bezidagi saraton hollarida KRAS genida mutatsiya bo'ladi. Bu nima degani?

KRAS ni mashinadagi buzilgan gaz pedaliga o'xshating. U bir marta "yoqilganda," hujayralar to'xtamasdan ko'payadi.

Olimlar bu muammoni yillar davomida hal qilishga harakat qilishdi. Yaqinda ba'zi dorilar G12C mutatsiyasini nishonlashni boshladi. Ammo muammo shundaki — KRAS mutatsiyalari juda ko'p, va ko'pchilik bemorlarda G12C yo'q.

Mana shunday qiyin vaziyatda yangi tadqiqot paydo bo'ldi.

Florida siri

Florida A&M universiteti jamoasi PCAIs (polizoprenillangan sisteinil amid inhibitorlari) deb ataladigan birikmalar ustida ishlamoqda. Bu moddalar dastlab KRAS signalizatsiyasiga xalaqit berish uchun yaratilgandi.

Lekin qiziq tomoni shundaki, olimlar bu birikmalarni KRAS mutatsiyali saraton hujayralarida sinab ko'rishdi. Natijalar hayratlanarli edi.

NSL-YHJ-2-27 nomli birikma juda past konsentrasiyada saraton hujayralarining harakatlanishini 90 foizdan ortiq to'sdi qoldi.

Bu nimaga muhim? Saraton odamlarni o'ldiradigan narsa — tarqalishi. Hujayralar asosiy shishdan ajralib, boshqa organlarni egallaydi. Agar harakatlanishni to'xtatsangiz, kasallikni boshida yakunlashingiz mumkin.

Kutilmagan burilish

Mana bu haqiqatan ham qiziq.

Odatiy saraton davolari qanday ishlaydi? Ular saraton o'sishiga sabab bo'lgan signal yo'llarini to'sib qo'yishga harakat qiladi. Mantiqiy, to'g'rimi?

PCAIs esa tamoman boshqacha qiladi.

Ular MAPK va PI3K/AKT yo'llarini o'chirmaydi — aksincha, haddan tashqari faollashtiradi. Shu qadar kuchli gaz beradiki, dvigatel portlab ketadi.

Bunday tasavvur qiling: organizmga ma'lum signallar kerak, lekin oltin o'rtacha nuqta bor. juda kam signal — hujayralar to'g'ri o'smaydi. juda ko'p signal — tartibsizlik boshlanadi. PCAIs saraton hujayralarini shu chegaradan o'tkazib yuboradi — shunchalik ko'p signal shovqini hosil qiladiki, hujayralar bunaqasiga chiday olmaydi.

Hujayralarning o'zini yo'q qilishi

Saraton hujayralariga haddan tashqari ko'p signal yuborganda nima bo'ladi?

Bir vaqtning o'zida bir nechta jarayon sodir bo'ladi:

• Hujayralar reaktiv kislorod turlari ishlab chiqaradi — hujayra ichidagi tuzilmalarni zararlaydigan kichik molekulalar
• Kaspazalar faollashadi — dasturiy hujayra o'limining "jallodlari"
• BAX oqsili ko'payadi — hujayraning "quvvat stansiyasi" — mitoxondriyalarga teshiklar ochadi

Natijada? Saraton hujayralari yumalaydi, harakat qilish qobiliyatini yo'qotadi va nobud bo'ladi.

Yana bir qiziq observatsiya: davolash hujayra ichidagi gen faoliyatini ham o'zgartirdi. O'simtani bostiruvchi genlar faollashdi, saraton rivojlanishi va tarqalishi bilan bog'liq genlar esa "jim" bo'ldi. Birikma bir vaqtning o'zida gazni tumor bostiruvchilarga bosayotgandek, saraton genlariga yoqilg'ini kesayotgandek.

Laboratoriyadan tashqarida

Men bu tadqiqotni yoqtiradigan narsa: olimlar faqat oddiy hujayra madaniyatlarida emas, balki sferoidlarda ham sinovlar o'tkazdi — bu haqiqiy shisholarni taqlid qiluvchi 3D klasterlar.

Shu modellarda PCAIs sferoidlarni parchaladi, ularning invaziv qobiliyatini kamaytirdi va hujayra o'limini oshirdi. Bu birikmalar haqiqiy organizmdagi murakkab muhitda ham ishlashi mumkinligini ko'rsatadi.

Bemorlar uchun ahamiyati

Olimlar muhim narsani ta'kidlaydi: PCAIs faqat bitta KRAS turiga emas, balki ko'plab KRAS mutatsiyalarida ishlashi mumkin. Bu G12C mutatsiyasi bo'lmagan bemorlar uchun katta yutuq bo'lishi mumkin.

Har bir KRAS turi uchun alohida dori qidirish o'rniga, bu yondashuv KRAS boshqaruvidagi saratonlarga umuman samarali bo'lishi mumkin.

Keyinchalik nima bo'ladi?

Bu hali boshida bosqich. Hujayralar va laboratoriya modellaridagi tajribalar — ertaga kasalxonada olish mumkin bo'lgan davolardan hali uzoq.

Olimlar PCAIlarni oshqozon osti bezidagi saraton va boshqa KRAS-mutatsiyali saratonlar uchun davolash vositasi sifatida batafsil o'rganishni chaqirishmoqda. Bunday qiyin davolanadigan kasallik uchun boshqacha yondashuv har qachon qiziq.

Ilm ba'zan kutilmagan yo'llar bilan ishlaydi. Saratonga qarshi himoyalanish o'rniga, bu tadqiqot boshqacha strategiya taklif qiladi — dushmanning o'z tiriklik mexanizmlarini shu qadar zo'rtatishki, u o'zi yo'q bo'lsin. Qiziq g'oya, va men bu boradagi rivojlanishlarni kuzatib boraman.

Manba: ScienceDaily