Saraton hujayralarini aldash: Stanford olimlarining不吃惊人 kashfiyoti

Sizga bir voqea haqida gapirib beray.

Tasavvur qiling: uyingizga o'g'ri kiradi, lekin politsiyaga qo'ng'iroq qilish o'rniga, shu o'g'rini o'z himoyachingizga aylantirasiz. Uning eshiklarni sindirish bo'yicha bilimlaridan uyingizni himoya qilish uchun foydalanasiz.

Stanford olimlari aynan shuni saraton hujayralari bilan qildi.

BCL6 — Saraton yashirin foydalanadigan oqsil

Keling, BCL6 oqsili bilan tanishamiz. Sog'lom immunitet hujayralarida bu oqsil juda foydali ish qiladi. Jismingiz infeksiyaga qarshi kurashayotganda, BCL6 vaqtincha shu genlarni "ohista" qilib qo'yadiki, hujayralar ko'payishga va o'z vazifasini bajarishga ulguradi.

Tahdid tugagach, boshqa oqsillar BCL6 ni o'chiradi. Ortiqcha immunitet hujayralari apoptosis deb ataladigan jarayon orqali tinch yo'l bilan nobud bo'ladi — bu tananing yallig'lanishsiz "tozalash" usuli.

Lekin bu yerda muammo paydo bo'ladi: ayrim limfomalarda (aniqrog'i, diffuz katta hujayrali B-limfoma — eng keng tarqalgan Xodgkin bo'lmagan limfoma turi) BCL6 doimiy ravishda "yoqilgan" holatda qolib ketadi. Natijada saraton hujayralari to'xtamasdan ko'payaveradi.

Ko'p yillar davomida olimlar BCL6 ni oddiygina "o'chirish"ga harakat qildilar. Ammo Stanford guruhi boshqacha yo'l tutdi — va bu yo'l haqiqatan ham aql bovar qilmaydigan darajada zamonaviy.

Qurolni o'zgartirish

Olimlar BCL6 ni bloklamasdan, ikki tomonlama molekula — TCIP3 yaratdilar. Bir tomoni BCL6 ga bog'lanadi, ikkinchi tomoni esa P300 va CBP oqsillariga.

Buni shunday tasavvur qiling: yaramayapti, lekin buzg'unchi yondashuvli molekulyar soxtaqinchi.

TCIP3 bu oqsillarni bir-biriga yaqinlashtirganda, ajoyib narsa sodir bo'ladi. P300 va CBP BCL6 ga "atsetil belgilari" qo'ya boshlaydi — bu kimyoviy belgilar oqsilning genlarni "ohista" qilish qobiliyatini yo'q qiladi. Lekin eng qiziqarli tomoni shundaki, bu oqsillar shu "o'lishga buyuruvchi" genlarning atrofidagi DNK "paketini" ham bo'shatadi — eshiklarni ochib, transkripsiya omillarini ichkariga kiritadi.

Tadqiqot rahbari Meredith Nixning so'zlaricha: bu faqat hujayraning o'lishiga ruxsat berish emas, balki gaz pedalini tagga bosish.

Kutlmagan samara

Olimlar TCIP3 molekulyar tuzilmasini o'rganib, yangi kashfiyotga duch keldi. Molekula BCL6 ni P300/CBP bilan bog'lab qo'yishi bilanoq, bu oqsillar o'zaro qo'shimcha aloqa o'rnatishni boshladi — go'yo ikkilanib yurgan raqqoslar bir zumda ritm topgandek.

Bu qo'shimcha bog'lanishlar butun majmuani barqarorlashtirdi va davolash samaradorligini oldindan bashorat qilingandan ham oshirdi. Tadqiqotchi Sai Gourisankar TCIP3 ni hamma narsani birga ushlab turuvchi "molekulyar yelim" deb atadi.

Ushbu tuzilma ma'lumotlari asosida kimyogarlar dizaynga aniqlik kiritdi — ikki qism orasidagi bog'lanishni mustahkamladi. Natijada bu foydali o'zaro ta'sirlar saqlanib qoldi.

Natija? Ajoyib.

Agrressiv limfoma bilan kasallangan sichqonchalarda TCIP3 bilan kuniga ikki marta davolash natijasida o'simtalar 11 kunda butunlay yo'q bo'ldi.

Bunday natja olimlarni o'z ma'lumotlariga ikki marta qarab chiqishga majbur qiladi.

Bu limfomadan tashqari nimani anglatadi?

Olimlar bu "kimyoviy induksiyalangan yaqinlashtirish" usuli — hujayralaro o'zaro ta'sirlarni qayta sozlash uchun kimyoviy ko'priklardan foydalanish — boshqa saraton turlarida va ba'zi autoimmun kasalliklarda ham qo'llanilishi mumkin, degan umiddalar.

Professor Gerald Crabtreening so'zlaricha: ular saraton bilan uning o'z sababini ishlatib kurashmoqda — boshqaruvchi kuchni qayta sozlab, hujayra o'limi mexanizmlarini faollashtirmoqda.

Bu eslatadi: ba'zida eng kuchli yechimlar yangi narsani qo'shishdan emas, balki allaqachon mavjud bo'lgan narsalarni topqir yo'l bilan qayta yo'naltirishdan keladi.

Albatta, bu tadqiqot hali boshida. Sichqoncha odam emas va bu usul davolash usuliga aylanishi uchun katta yo'l bor. Lekin fan jihatdan bu haqiqatan ham qiziqarli va molekulyar aldashning shu topqir usuli — kuzatib borishga arziydigan narsa.

Ba'zida dushmanni yengishning eng yaxshi yo'li unga to'g'ridan-to'g'ri hujum qilish emas — uni o'ziga qarshi kurashishga ishontirish.