Agar biz notoq yanginni quvlayotgan bo'lsak-chi?
Qani, sizga bir narsa haqida gapirib beray: buni birinchi marta o'qiganimda, haqiqatdan ham hayratga tushganman.
O'nlab yillar davomida tadqiqotchilar "amyloid beta" deb ataladigan narsaga butun e'tiborini qaratib turishgan — bu Altsgeymer bemorlarining miyasida to'planadigan yopishqoq peptiddir. Ushbu moddaga qarshi dorilarni ishlab chiqish uchun milliardlab dollarlar sarflandi. Yuzlab klinik sinovlar. Butun karyerasini shu ishga bag'ishlagan minglab tadqiqotchilar. Va nima deb o'ylaysiz? Albatta, biroz yutuqlarga erishdik, lekin natijalar... kamida aytganda, kutilganidek bo'lmadi.
Endi esa eng qiziq joyi keldi: UC Santa Cruz universitetidan Jevgenij Raskatov ismli biokimyatchi, biz muhim bir narsani e'tibordan chetda qoldirgan bo'lishimiz mumkin deb hisoblamoqda. Butun vaqt davomida ko'z o'ngimizda yashiringan bir narsa.
Hamma narsani o'zgartirishi mumkin bo'lgan e'tibordan chetda qolgan peptid
Raskatov P3 deb ataladigan boshqa bir peptidni o'rganib chiqmoqda — bu molekula amyloid betaga juda yaqin, ammo olimlar uni zararsiz deb hisoblaganlari uchun u uzoq vaqt davomida e'tibordan chetda qolgan. Mantiq quyidagicha edi: "P3 u yopishqoq cho'plarni hosil qila olmaydi, u juda yaxshi eruvchan, shuning uchun u shunchaki ushbu kasallik jarayonidagi ikkinchi darajali qahramon bo'lishi mumkin. U haqida qayg'urishga hojat yo'q."
Ammo Raskatov va uning jamoasi bu farazlarni amalda sinab ko'rishga qaror qilishdi. Bilasiz, olimlar aynan shunday qilishlari kerak.
Oxirgi bes yil ichida ular P3 aslida o'sha amyloid cho'plarini hosil QILA OLISLIGI NI ko'rsatuvchi birin-ketin tadqiqotlar nashr etishdi. Aslida, u hatto amyloid betaning o'zidan ham tezroq cho'plarni hosil qilayotgandek ko'rinadi. Va mana eng hayratlanarli qismi: P3 aslida amyloid beta bilan o'zaro ta'sirga kirishishi va uning qanchalik zaharli bo'lishiga ta'sir qilishi mumkin.
"P3 ni shunchaki bebahoviy kuzatuvchi deb hisoblashni to'xtatish vaqti keldi," dedi Raskatov yaqindagi sharhida. "Bu Altsgeymer tadqiqotlarini butunlay boshqa tomonga burishi mumkin."
Yolg'on gapirmayman — bu iqtibosni o'qib, ancha hayajonlandim. Shunchalik ko'p muvaffaqiyatsiz dorilar sinovlaridan so'ng, bizga yangicha yondashuv juda zarur.
Nega hech kim buni avvalroq payqamagan?
Ushbu hikoyada meni eng hayratga solayotgan narsa shundaki, P3 aslida hech qachon to'g'ri tekshirilmagan farazlar asosida, shunchaki e'tiborsiz qolib ketgan.
Sababi biroz texnik, lekin diqqat bilan eshiting. Amyloid beta (Aβ) APP deb ataladigan kattaroq oqsilning maxsus kesilish shaklidan hosil bo'ladi. Turli fermentlar APPni boshqacha ketma-ketlikda kesganda, P3 hosil bo'ladi. Tadqiqotchilar Aβ yo'nalishiga e'tibor qaratishdi, chunki, xullas, muammo aynan o'sha yerda edi.
Lekin Raskatov ta'kidlaganidek, P3 boshqa yo'nalishdan kelib chiqishi uning ahamiyatsizligini anglatmaydi. Uning laboratoriyasi ushbu "zararsiz" peptid aslida fibrillalar deb ataladigan ipsimon tuzilmalarni hosil qilishini ko'rsatdi — xuddi uning mashhur "qarindoshi" kabi.
U hatto P3 ning kasallikda haqiqatdan ham muhim rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatish uchun uni "Amyloid α" (Aα) deb qayta nomlashni taklif qildi. Menga bu qaror juda yoqadi — bu biz ushbu molekulani hech qanday jiddiy sababsiz chetga surib turganimizni juda yaxshi tushuntiradi.
Nega bu siz o'ylagandan ko'ra muhimroq?
Keling, bir oz raqamlarga qaraylik, chunki ular vaziyatni to'g'ri tushunishga yordam beradi.
Altsgeymer butun dunyo bo'ylab taxminan 35 million kishiga ta'sir qiladi. O'ttiz besh million. Buni o'ylab ko'ring. O'ttiz besh million oila yaqinlari sekin-sekin yo'qolib borayotganini kuzatib, qiynalmoqda. Iqtisodiy zarari? Yiliga 800 milliard dollardan ortiq. Va 2050-yilga kelib holatlar soni ikki baravar ko'payishi kutilmoqda.
Biz amyloid betaga qaratilgan 400 dan ortiq klinik sinovlarni o'tkazdik. Ularning aksariyati muvaffaqiyatsiz bo'ldi. Ba'zilari kichik yaxshilanishlarni ko'rsatdi. Ba'zilari esa miya qon ketishi kabi jiddiy asoratlarni keltirib chiqardi. Bu unchalik ham muvaffaqiyatli hikoya emas, to'g'rimi?
Hatto yaqinda ruxsat etilgan yangi antitelo davolash usullari hammi? Ular ba'zi odamlar uchun foydali, lekin foydasi juda kam. Ular kasallikni to'xtatmaydi. Ular kasallikni orqaga qaytarmaydi. Ular shunchaki ma'lum bir bemorlar uchun jarayonni biroz sekinlashtiradi.
Bu menga biz fundamental bir narsani e'tibordan chetda qoldirayotganimizni anglatadi. Va Raskatovning tadqiqoti bizni shu yo'q qism tomon yo'naltirayotgan bo'lishi mumkin.
Kengroq manzara
Ushbu hikoyadagi eng qiziqarli jihat shundaki, u bizga ilm-fan qanday ishlashini eslatadi: biz bir g'oyani o'ylab topamiz, uning ortidan bor kuchimiz bilan quvlaymiz va ba'zan o'z gipotezamizga shunchalik berilib ketamizki, boshqa imkoniyatlarni ham e'tibordan chetda qoldiramiz.
O'nlab yillar davomida amyloid beta aniq nishon edi. U Altsgeymer miyasida o'sha o'ziga xos plaqalarni hosil qiladi. U asosiy aybdor bo'lib ko'rinar edi. Va balki u muammoning bir qismidir — lekin balki u YAQNIY qismi emasdir.
P3 hamkor, ya'ni "so'zlashuvchi" bo'lishi mumkin. U amyloid betaning zaharli ta'sirini kuchaytirishi yoki miya bo'ylab tarqalishiga yordam berishi mumkin. Yoki u biz hali to'liq baholamagan tarzda mustaqil ravishda zararli bo'lishi mumkin.
Buyuk Britaniyadagi mustaqil tadqiqot guruhi allaqachon Raskatov topganlarning bir qismini tasdiqladi, bu esa har doim yaxshi belgi. Boshqa laboratoriyalar ham ushbu ikki peptidning o'zaro ta'sirini o'rganishni boshlashmoqda. Ilm-fan buni jiddiy qabul qila boshladi.
Keyingi qadam nima?
Men Altsgeymer davolashidagi bu o'zgarish aynan nima anglatishini bilishimni talab qilmayman. Hech kim bilmaydi. Raskatovning o'zi ham ko'proq tadqiqot kerakligini ehtiyotkorlik bilan aytadi — va bu to'g'ri yondashuv.
Lekin men buni ushbu kasallik haqidagi tasavvurimizdagi haqiqiy hayajonli burilish deb hisoblayman. Biz juda uzoq vaqt davomida bir joyda qolib ketgan edik: tobora murakkablashib borayotgan dorilar bilan qayta-qayta amyloid betani nishonga olgan edik va natijalar umuman qoniqarli bo'lmayotgan edi.
Balki javob amyloid betaga yanada agressivroq kurashishda emasdir. Balki muammoni butunlay boshqa burchakdan ko'rishdir.
Raskatov aytganidek: "Bizga muammoga nisbatan tubdan yangi yondashuvlar kerak."
P3 o'sha yangi yondashuvlardan biri bo'lishi mumkinmi? Buni faqat vaqt va ko'proq tadqiqotlar ko'rsatadi. Lekin men bu hikoyani diqqat bilan kuzatib boraman — va umid qilamanki, siz ham shunday qilasiz.
Ba'zan eng katta burilishlar yangi narsani topishdan emas, balki uzoq vaqtdan beri o'zimizning ko'z o'ngimizda turgan narsaga ko'proq e'tibor berishdan kelib chiqadi.
Siz nima deb o'ylaysiz? Bu Altsgeymer tadqiqotlariga bo'lgan qarashingizni o'zgartiradimi? Sizning fikrlaringizni eshitishdan juda xursand bo'lardim.