Twoja wątroba próbuje się ratować, ale wpada w koszmarną pętlę

Oto coś, co może cię zaskoczyć: twoja wątroba to w zasadzie superbohater. Potrafi się regenerować po uszkodzeniach – jeśli usuniesz jej połowę, odrośnie. Prawda, że to niesamowite?

Ale oto najbardziej poruszająca część, którą właśnie poznałem dzięki fascynującym nowym badaniom. Jeśli piłeś za dużo przez zbyt długi czas, ta niezwykła zdolność do gojenia może zostać zepsuta. A co gorsza? Uszkodzenia mogą utrzymywać się nawet po zaprzestaniu picia.

Wiem, wiem – brzmi to całkowicie niesprawiedliwie. Ale zostań ze mną, ponieważ nauka stojąca za tym zjawiskiem jest naprawdę fascynująca i może dać nadzieję na przyszłe metody leczenia.

Sprytny trik wątroby

Oto jak zdrowa wątroba naprawia sama siebie. Gdy wątroba ulega uszkodzeniu – na przykład przez nadmiar alkoholu lub infekcję wirusową – ocalałe komórki wątroby robią coś bardzo sprytnego.

Tymczasowo dediferencjują się. Brzmi skomplikowanie, ale wyobraź to sobie tak: twoje dojrzałe, wyspecjalizowane komórki wątroby cofają się w swoim rozwoju. Stają się poniekąd z powrotem komórkami macierzystymi – mniej wyspecjalizowanymi, ale zdolnymi do mnożenia się i tworzenia nowej tkanki.

Gdy wytworzą wystarczającą liczbę nowych komórek, dojrzewają z powrotem i wracają do swoich normalnych funkcji. To jak tymczasowe naciśnięcie przycisku resetu, a następnie przełączenie się z powrotem w „tryb dorosły”, gdy sytuacja awaryjna zostanie opanowana.

To właśnie dzięki temu przeszczepy wątroby są możliwe i dlatego wątroba jest jednym z nielicznych narządów, które rzeczywiście potrafią się zregenerować po poważnych uszkodzeniach.

Ale jest haczyk

Tu właśnie sprawy przybierają zły obrót w przypadku alkoholowej choroby wątroby. Naukowcy z Uniwersytetu Illinois w Urbana-Champaign, Uniwersytetu Duke oraz Chan Zuckerberg Biohub Chicago niedawno opublikowali wyniki w czasopiśmie Nature Communications, które ujawniają, co dzieje się z tym procesem naprawczym, gdy w grę wchodzi alkohol.

Naukowcy porównali próbki zdrowej wątroby z tkanką osób cierpiących na alkoholowe zapalenie wątroby lub marskość. To, co odkryli, było uderzające.

Uszkodzone komórki wątroby rozpoczęły proces naprawy – zaczęły odchodzić od stanu dojrzałego w kierunku stanu regeneracyjnego, progenitorowego. Ale utknęły. Nie były w stanie dokończyć tej transformacji.

W rezultacie te komórki znalazły się w dziwnym zawieszeniu: nie funkcjonowały prawidłowo jako dorosłe komórki wątroby, ale też nie regenerowały się skutecznie jako komórki progenitorowe. Badacze nazywają to „stanem quasi-progenitorowym”, który jest w zasadzie komórkową ślepą uliczką.

Dlaczego tak się dzieje?

Zespół zagłębił się w temat, aby ustalić, dlaczego komórki nie mogły dokończyć swojej transformacji. I tu sprawy stają się naprawdę interesujące z punktu widzenia biologii.

Odkryli, że stan zapalny wywołany uszkodzeniami alkoholowymi zakłócał proces zwany składaniem RNA (ang. RNA splicing).

Wiemy, że brzmi to jak żargon, więc pozwól, że to wyjaśnię. DNA to jak główna instrukcja obsługi w każdej z twoich komórek. Ale te instrukcje muszą zostać skopiowane i przetworzone, zanim będą mogły zostać użyte do budowy białek – czyli rzeczywistych „pracowników” twoich komórek.

RNA to posłaniec przenoszący te instrukcje. Ale oto ciekawa (i skomplikowana) część: RNA zawiera dodatkowe sekwencje, które muszą zostać wycięte, zanim instrukcje nabiorą sensu. Ten proces edycji nazywa się składaniem (sp