Yllättäjä entsyymi, jota kukaan ei odottanut
Aivosi sisällä on pieni molekyyli, joka toimii kuin portinvartija. Sen tehtävä ei ole torjua haittaa, vaan päästää sitä sisään. Tätä roolia hoitaa entsyymi nimeltä IDOL, jonka tutkijat Indianan yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa ovat nyt paljastaneet.
Tutkimus on keskittynyt vuosia Alzheimerin taudissa näkyviin amyloidipaakkuihin. Ne ovat kuin ruostetta vanhassa putkessa, joka tukkii aivojen toiminnan. Uudet lääkkeet on jo hyväksytty, mutta ne puhdistavat vain jo syntynyttä sotkua. Nyt tutkijat kysyvät, voisiko sotkua estää jo syntymästä.
Oletus meni pieleen
Aluksi tutkijat uskoivat, että aivojen immuunisolut eli mikroglialit olisivat pääroolissa. Ne ovat aivojen siivousryhmä, ja ne myös tuottavat eniten IDOL-entsyymiä. Siksi he loivat Alzheimer-malleja hiirissä ja poistivat IDOL-geenin eri solutyypeistä.
Tulos oli täysin odottamaton. Kun IDOL poistettiin mikroglialista, muutosta ei tullut. Kun se poistettiin hermosoluista, amyloidipaakut vähenivät selvästi. Se oli kuin olisi löytänyt todellisen syyllisen väärästä paikasta.
Kahden ongelman ratkaisu
IDOL:n poistaminen hermosoluista ei vain vähentänyt paakkuja. Se alensi myös apolipoproteiini E:n eli APOE:n tasoja, erityisesti sen vaarallista APOE4-muotoa, joka nostaa Alzheimer-riskiä.
Ajattele tilannetta näin: tehdas tuottaa sekä saasteita että laitteita, saasteiden puhdistukseen. Jos voit sulkea saasteiden tuotannon ilman, että puhdistuskyky katoaa, olet voittanut. Tutkimuksessa hermosolut lisäsivät reseptoreita, jotka autavat säätämään sekä APOE:ta että amyloidia.
Näiden reseptorit autavat myös hermosolujen välistä keskustelua ja aivojen energiataloutta.
Miksi tämä muuttaa pelin
Alzheimer-diagnoosi tulee usein jo myöhään. Paakut ovat jo tukkia aivot. Nyt tutkijat näkevät mahdollisuuden, joka muuttaa periaate: vähentää paakkujen määraa ja samalla tehdä aivoja resilientimiksi paakkuja vastaan.
Vanhemmat tutkimukset ovat jo osoittaneet, että tiettyjen polkujen aktivointi voi pitää aivot terävinä, vaikka paakkuja olisikin jo kertynyt.
Mitä seuraavaksi
Tutkijat nyt keskittyvät lääkekehitykseen. He ovat testaamaan IDOL:n estäviä lääkkeitä prekliinisissä malleissa ja arvioimaan niiden turvallisuutta. He myös haluivat selvittää, voiko IDOL:n esto säilyttää hermosolujen yhteyksiä tai vähentää taun patologiaa.
Yhteenveto
Tämä ei ole vielä parannuskeino. Science ei avaa parannuskeinoja taudin hetkessä. Mutta se näyttää selvästi, että Alzheimer on monimutkainen järjestelmä, jossa useat interventiot voivat työstää yhdessä.