Haimasyöpä, jota on vaikea voittaa
Aloitetaan karulla tosiasialla: haimasyöpä on yksi niistä syövistä, joissa eloonjäämisluvut ovat surkeimmat. Osasyy tähän? Sitä kutsutaan "hiljaiseksi tappajaksi", koska oireet ilmaantuvat vasta kun tauti on jo levinnyt. Toinen syy? Geenimutaatiot.
Erityisesti on olemassa geeni nimeltä KRAS, joka on mutatoitunut valtaosassa haimasyöpiä. Ajattele KRASia viallista kaasupolkimena autossa — kun se jää "pois päältä", solut jakautuvat hallitsemattomasti. Tutkijat ovat yrittäneet korjata tätä rikkinäistä poljinta vuosikymmeniä, ja viime aikoina lääkkeet ovat vihdoin alkaneet kohdistaa yhtä tiettyä KRAS-mutaatiota (G12C). Mutta ongelmana on, että KRAS-mutaatioita on monta erilaista, eikä suurimmalla osalla haimasyöpäpotilaista ole juuri G12C-muunnosta.
Siksi tämä uusi tutkimus kiinnitti huomioni.
Ovela strategia
Florida A&M -yliopiston tutkijaryhmä on työskennellyit polyisoprenylated cysteinyl amide -inhibiittoreiden (lyhyesti PCAI:t) kanssa. Nämä yhdisteet suunniteltiin alun perin häiritsemään poikkeavaa KRAS-signalointia.
Mutta tässä tulee mielenkiintoinen käänne. Tutkijat testasivat näitä yhdisteitä KRAS-mutaatioita kantavissa haimasyöpäsoluissa, ja tulokset olivat hämmästyttäviä. Yksi yhdiste, nimeltään NSL-YHJ-2-27, esti yli 90 prosenttia syöpäsolujen liikkumisesta erittäin pienillä pitoisuuksilla.
Miksi sillä on väliä? Koska syöpä tappaa ihmisiä juuri silloin, kun se leviää — kun solut irtoavat alkuperäisestä kasvaimesta ja hyökkäävät muihin elimiin. Jos liikkumisen voi pysäyttää, taudin voi mahdollisesti pysäyttää ennen kuin se ehtii levitä.
Käänne, joka yllätti kaikki
Tässä on tämän löydöksen todella villi osuus. Tiedätkö, miten syöpälääkkeet yleensä toimivat? Ne yrittävät estää signalointireittejä, jotka saavat syövän kasvamaan. Järkevää, eikö?
No, PCAI:t tekevät päinvastoin.
Tutkijat havaitsivat, että nämä yhdisteet eivät sammuta MAPK- ja PI3K/AKT-reittejä — ne ylistimuloivat niitä. Ne käytännössä revvittävät moottoria niin kovaa, että se räjähtää.
Ajattele asiaa näin: kehosi tarvitsee tiettyjä signaaleja toimiakseen, mutta on olemassa kultainen keskitie. Liian vähän signaalia, solut eivät kasva kunnolla. Liikaa, ja homma menee kaaokseksi. PCAI:t työntävät syöpäsolut pitkälle tuon optimaalisen pisteen ohi — luovat niin paljon signalointikohinaa, etteivät solut enää pysty käsittelemään sitä.
Miten solut tuhoutuvat itsestään
Mitä siis tapahtuu, kun tulvaatat syöpäsoluja liian monilla signaaleilla?
Useita asioita tapahtuu samanaikaisesti. Solut alkavat tuottaa reaktiivisia happilajeja — käytännössä pieniä molekyylejä, jotka vahingoittavat solujen osia. Kaspasa-entsyymejä aktivoituu, ja ne toimivat apoptoosin (ohjelmoidun solukuoleman) tuomareina. BAX-proteiinin tasot nousevat, mikä puhkaisee reikiä solujen voimalaitoksiin.
Lopputulos? Syöpäsolut pyöristyvät, menettävät liikkumiskykynsä ja kuolevat.
Tutkijat huomasivat myös, että hoito muutti geeniaktiivisuutta mielenkiintoisilla tavoilla. Geenit, jotka normaalisti hillitsevät kasvaimia, aktivoituivat enemmän, kun taas geenit, jotka liittyvät syövän etenemiseen ja leviämiseen, vaipuivat hiljaisempaan tilaan. On kuin yhdiste painaisi samaan aikaan kaasua kasvaimia estävien geenien kohdalla ja katkaisisi polttoaineen syöpää edistäviltä geeneiltä.
Testausta todellisuutta vastaavissa ympäristöissä
Yksi asia, jota arvostan tässä tutkimuksessa, on se, että tutkijat eivät testanneet vain standardisoluviljelmillä. He käyttivät myös tuumorisféroideja — pieniä kolmiulotteisia syöpäsoluryhmiä, jotka jäljittelevät oikeita kasvaimia paremmin.
Näissä malleissa PCAI:t saivat sfäroidit hajoamaan, heikensivät niiden invasiivikykyä ja lisäsivät solukuolemaa. Tämä viittaa siihen, että yhdisteet saattavat toimia myös todellisen kasvaimen sotkuisessa ja monimutkaisessa ympäristössä, eikä vain laboratorioastioiden kontrolloiduissa olosuhteissa.
Miksi tämä merkitsee potilaille
Tutkijat tuovat esiin jotain tärkeää: PCAI:t näyttävät toimivan useita KRAS-mutaatioita vastaan, ei vain yhtä tiettyä tyyppiä. Tämä voisi olla mullistavaa monille haimasyöpäpotilaille, joiden kasvaimissa ei ole sitä G12C-mutaatiota, johon nykyiset kohdennetut hoidot tähtäävät.
Sen sijaan, että tarvittaisiin eri lääke jokaista KRAS-mutaatiota varten, tämä lähestymistapa voisi olla laajasti tehokas KRAS-vetoisia syöpiä vastaan yleisesti.
Mitä seuraavaksi?
Tämä on vielä varhaisen vaiheen tutkimusta. Puhumme kokeista syöpäsoluilla ja laboratoriomalleilla, ei hoidoista, joita voi saada sairaalasta huomenna. Mutta tulokset ovat riittävän vakuuttavia edellyttääkseen lisäselvityksiä.
Tutkijat vaativat lisää tutkimuksia PCAI:istä mahdollisina hoitoina haimasyöpään ja muihin KRAS-mutoituneisiin syöpiin. Kun ottaa huomioon, miten vaikea haimasyöpä on ollut hoitaa, jokainen uusi lähestymistapa, joka ottaa eri kulman, ansaitsee huomiota.
Tiede toimii joskus odottamattomilla tavoilla. Sen sijaan, että pelattaisiin puolustuksessa syöpää vastaan, tämä tutkimus viittaa siihen, että voisimme joskus voittaa ylivoimalla — työntämällä sen omat selviytymismekanismit niin pitkälle, että se tuhoutuu itse. Se on kiehtova ajatus, ja se on ehdottomasti jotain, mitä aion seurata tämän tutkimuksen edetessä.
Lähde: ScienceDaily