Syövän lääkeresistenssi – mitä jos iskisit suoraan sen keskusohjaamoon?

Haluan sinun kuvittelevan jotain. Ajattele, että kehon solut ovat kuin vilkas kaupunki. Syöpäsolut taas ovat rikollisia, jotka ovat oppineet huijaamaan koko järjestelmää. Ne ovat rakentaneet takaportteja ja pakoreittejä selviytyäkseen, olipa niitä vastaan lähetettyjä hoitoja kuinka monta tahansa.

Tämä on yksi onkologian suurimmista ongelmista tänä päivänä.

Mutta nyt tulee jännittävä osuus. Baylor College of Medicinen tutkijat ovat kehittäneet jotain todella nokkelaa, ja uskon, että tämä tutkimus ansaitsee huomattavasti enemmän huomiota.

Älykkään syövän ongelma

Asia on niin, että syöpä ei ole yksi sairaus. Se on miljoonia pieniä evoluutiokoneita, jotka jatkuvasti mukautuvat ja etsivät kiertoteitä. Kemoterapia? Selvitetään. Sädehoito? Sama juttu. Uudemmat kohdennetut hoidot? Syöpä keksii mutkia.

Tohtori Weei-Chin Lin, yksi tutkijoista, tiivisti asian osuvasti: "Terapeuttinen resistenssi on suurin este tehokkaiden ja kestävien syöpähoitojen saavuttamiselle." Hän ei ole väärässä – tämä on käytännössä syy sille, miksi niin moni syöpä palaa.

Mitä tutkijat sitten tekivät?

Sen sijaan, että olisi jahtailtu yksittäisiä pakoreittejä (kohdistettu yhtä proteiinia tänne, yhtä signalointireittiä tänne), tutkijaryhmä otti askeleen taaksepäin ja kysyi: "Mikä ohjaa kaikkia näitä pakoreittejä?"

Vastaus? Proteiini nimeltä TopBP1, tarkemmin sanottuna osio nimeltä BRCT7/8. Ajattele sitä lentoliikenteen keskusohjaamona – se ei itse lennätä koneita, mutta koordinoi kaikkea. Se auttaa säätelemään useita syöpää edistäviä prosesseja kerralla, mukaan lukien proteiineja, jotka toimivat syövän henkivartijoina.

Ryhmä aloitti tuhansien kemikaalien seulonnan löytääkseen jotain, joka voisi häiritä tätä keskusohjaamoa. Pitkän tietokonemallinnuksen ja laboratoriotyön jälkeen he päätyivät yhdisteeseen nimeltä CS18.

Miksi CS18 on erilainen?

Tämä lähestymistapa kiinnitti todella huomioni. Kun CS18 estää tuon BRCT7/8-osion:

• Se hiljentää MYC:n ja mutatoituneen p53:n syöpää edistävää toimintaa
• Syöpäsolujen DNA-korjaus tehostuu vähemmän tehokkaasti
• Syöpäsolut kuolevat herkemmin
• Ja tässä juttu – se vahvistaa kasvainta ehkäiseviä geenejä

Kaikki tämä yhdestä keskitetystä kytkimestä. Tämä on eleganttia tiedettä.

Todellinen taika: yhdistelmähoidot

Mutta tässä tulee se kaikkein kiinnostavin osuus. CS18 yksinään on hienoa, mutta tutkijat huomasivat jotain merkittävää yhdistäessään sen olemassa oleviin syöpälääkkeisiin.

Kun CS18 yhdistettiin hoitoihin kuten PARP-estäjiin tai osimertinibiin, tulokset olivat parempia kuin kummallakin hoidolla erikseen. Ja rakastan tätä osuutta – keuhkosyöpäsoluissa, jotka olivat tulleet vastustuskykyisiksi osimertinibille, CS18:n lisääminen palautti niiden herkkyden lääkkeelle.

Eläinkokeissa nähtiin merkittävä kasvainten kasvun väheneminen ilman suurta painonlaskua tai muita myrkytysoireita. Tämä on tärkeää – yksi syy sille, miksi jotkut syöpä hoidot epäonnistuvat, on se, että ne vahingoittavat terveitä soluja liikaa. CS18 vaikutti vähemmän myrkylliseltä normaaleille soluille.

Tutkijat testasivat tätä myös useilla syöpätyypeillä: kolmoisnegatiivisella rintasyövillä, munasarjasyövillä, keuhkosyövillä ja akuutilla myelooinen leukemia. Vaikutukset näkyivät kaikkialla.

Omat ajatukseni

Minun täytyy olla varovainen tässä, sillä kyseessä on varhainen tutkimus. Puhumme laboratoriotutkimuksista ja eläinmalleista, ei vielä ihmiskokeista. Matka "lupausivat tulokset hiirillä" -vaiheesta "hyväksytty hoito" -vaiheeseen on pitkä ja täynnä takaiskuja. Suurin osa kokeellisista lääkkeistä ei koskaan pääse markkinoille.

Mutta tässä on syy, miksi olen aidosti optismissa tämän lähestymistavan suhteen: se ei yritä olla fiksumpi kuin syöpä sen omassa pelissään. Sen sijaan se hyökkää infrastruktuuria vastaan, jota syöpä käyttää sopeutuakseen.

Ajattele asiaa näin – sen sijaan, että pelattaisiin whack-a-molea yksittäisten resistenssimekanismien kanssa (joita syöpä vain kehittyy kiertämään), häiritään järjestelmää, joka auttaa sitä sopeutumaan. Tämä on pohjimmiltaan erilainen strategia, ja se saattaa toimia paremmin.

Tutkijat vaativat CS18:n jatkokehitystä tulevien yhdistelmähoitojen osana. Olipa se viiden vuoden päästä tai kahdenkymmenen, uskon, että lähestymistavat kuten tämä edustavat sitä, mihin syöpähoito on menossa – fiksumpia, kohdennetumpia ja toivottavasti tehokkaampia.

Tätä tutkimusta ehdottomasti seurataan.